韋正貫是韋皋的弟弟韋平的兒子，字公理，年幼時父親就死了，韋皋認為他能光大韋家門戶，取名叫臧孫。朝廷因他先輩是功臣，封他為單父縣尉。正貫認為不得志，辭去了官，離開了單父縣，把原名改成現在這個名字。正貫被選到賢良方正異等科，任命為太子校書郎，調出任華原縣尉。后來又考中詳閑吏治科，升萬年縣主簿，連續升到司農卿，犯了掌管皇帝膳食缺乏供應的罪，降任均州刺史。過了很久，升任壽州團練使。
宣宗即位，因韋正貫政績好，升任京兆尹、同州刺史。不久升嶺南節度使。
原先，南海商人一到，大帥一定索取象牙、犀角、明珠、上等珍品而壓低價。正貫到任后，一塵不染，官吏贊嘆他清廉。
南方風俗尊崇魔鬼，正貫拆毀供奉魔鬼的廟祠，教育百姓不要胡亂祈禱。有一次碰到海潮泛濫，百姓都爭著歸罪于拆毀了供奉魔鬼的廟祠，認為神不滿意。
正貫登城灑酒宣誓說：“不合神的心意，我當官的承擔錯誤，不要禍及百姓。”不久海潮退去，百姓才相信他的教化。在嶺南任職三年，病重，留下遺囑：不要厚葬，不用樂隊奏樂，不要請朝廷贈謚號。
病故，享年六十八歲，追封為工部尚書。